Verbindingsgids
PE-22-28: synthetisch spadin-analoog voor TREK-1 kaliumkanaal onderzoek in laboratoriummodellen
Een uitgebreide uitleg van PE-22-28, een synthetisch analoog van spadin dat overeenkomt met aminozuurposities 22 tot 28 van het moederpeptide. Spadin is een endogeen peptide afgeleid van het proSAAS-eiwit dat is geidentificeerd als een blokker van het TREK-1 tweepoor-kaliumkanaal. Dit overzicht behandelt de chemische achtergrond, de TREK-1 kanaalbiologie, gepubliceerd laboratoriumwerk met PE-22-28 in gedragsmodellen van knaagdieren, en de wettelijke positie als onderzoeksmateriaal in Belgie. Uitsluitend voor laboratoriumonderzoek.
PE-22-28 dat op deze website wordt verkocht, is een referentiemateriaal voor laboratoriumonderzoek. Het is geen gelicentieerd geneesmiddel en is door de FAGG/AFMPS niet goedgekeurd voor klinisch of therapeutisch gebruik.
Wat PE-22-28 is
PE-22-28 is een synthetisch peptide-analoog dat overeenkomt met aminozuurposities 22 tot en met 28 van spadin. Spadin is een endogeen peptide dat wordt geproduceerd door proteolytische processing van het proSAAS-eiwit, een neuronaal eiwit dat in de hersenen en het perifere zenuwstelsel wordt uitgescheiden. Spadin werd geidentificeerd als een endogene blokker van het TREK-1 kaliumkanaal. Dat maakt spadin en zijn analogen interessant als onderzoeksgereedschap voor het bestuderen van TREK-1 kanaalbiologie in laboratoriumomstandigheden.
TREK-1 behoort tot de familie van tweeporige kaliumkanalen (K2P-kanalen, ook wel KCNK-kanalen genoemd). Anders dan spanningsgevoelige kaliumkanalen zijn K2P-kanalen constitutief actief onder fysiologische omstandigheden en worden ze gereguleerd door meerdere stimuli, waaronder temperatuur, mechanische spanning, pH, vetzuren en farmacologische verbindingen. In het centrale zenuwstelsel worden TREK-1-kanalen in meerdere neuronale populaties tot expressie gebracht, waaronder in gebieden die betrokken zijn bij stemming, pijn en neuroprotectie.
De rationale voor het ontwerpen van PE-22-28 als analoog van het kortere spadin-fragment was het verbeteren van de activiteit in laboratoriumassays. Door de sequentie te beperken tot posities 22-28 en tegelijk structurele modificaties aan te brengen die de potentie in TREK-1-bindingsassays verhogen, ontstaat een verbinding die als selectiever gereedschap voor kanaalonderzoek kan dienen. Het peptide is specifiek ontworpen voor gebruik in laboratoriumexperimenten, niet als kandidaat voor klinische ontwikkeling.
PE-22-28 is niet geregistreerd als geneesmiddel. Het is een synthetische onderzoeksverbinding die uitsluitend beschikbaar is als referentiemateriaal voor laboratoriumgebruik. Het mechanistisch onderzoek is beperkt tot het TREK-1 kanaal en aanverwante K2P-kanaalsubtypes, wat het gebruik ervan afbakent als een gereedschap voor ionkanaalpharmacologen en neurowetenschappers.
Onderzoekscontext: TREK-1 kanaalmodulatie en neurowetenschappelijke modellen
Het TREK-1 kanaal is een onderwerp van actief neurologisch onderzoek vanwege de brede expressie in het centrale zenuwstelsel en de regulatie door meerdere fysiologische prikkels. In diermodellen, met name knaagdieren, is TREK-1 in verband gebracht met reacties op anesthesie, pijnverwerking en gedragsparameters die worden gebruikt als proxy-maten in diermodellen voor stemming. Genetische muismodellen waarbij het TREK-1-gen is uitgeschakeld (knock-out muizen) tonen in bepaalde gedragstests andere responsen dan wildtype muizen, wat de interesse in farmacologische modulatie van het kanaal voor onderzoeksdoeleinden motiveert.
Spadin als endogeen peptide is in celkweeksystemen en diermodellen bestudeerd als TREK-1-blokker. Laboratoriumwerk met spadin in knaagdiermodellen beschrijft effecten op gedragsparameters die in die modelstelsels worden gemeten. PE-22-28 werd ontworpen als een potenter analoog voor gebruik in diezelfde type assays. Dierexperimenten met PE-22-28 in gedragsmodellen hebben effecten beschreven die consistent zijn met TREK-1-blokkering, hoewel de mechanistische specificiteit in complexe biologische systemen moeilijk te isoleren is van mogelijke off-target effecten.
In celkweeksystemen kan PE-22-28 worden gebruikt om de rol van TREK-1 te onderzoeken in de regulatie van neuronale activiteit, membraanpotentiaal en celrespons op externe prikkels. Als selectieve TREK-1-blokker met hoge potentie in laboratoriumassays is het een nuttig farmacologisch gereedschap naast genetische benaderingen zoals knock-out modellen of RNA-interferentie.
Een wezenlijke beperking van PE-22-28 als onderzoeksverbinding is dat het mechanisme beperkt is tot een enkel ionkanaalfamilie, namelijk K2P-kanalen. Ofschoon TREK-1 interessante biologische eigenschappen heeft, vertegenwoordigt het slechts een onderdeel van de complexe ionkanaalbasis van neuronale excitabiliteit. Bovendien bestaat er geen menselijk klinisch bewijs voor enig effect van PE-22-28 of spadin in mensen. De beschikbare data zijn uitsluitend preklinisch.
K2P-kanaalbiologie en de positie van PE-22-28 als laboratoriumgereedschap
De K2P-kanalfamilie omvat vijftien leden bij zoogdieren, gegroepeerd in zes subfamilies op basis van structurele en functionele gelijkenis. TREK-1 (KCNK2) behoort tot de TREK-subfamilie, samen met TREK-2 (KCNK10) en TRAAK (KCNK4). Die drie kanalen delen structurele kenmerken maar hebben verschillende weefselspecifieke expressieprofielen en fysiologische regulatiemechanismen. TREK-1 wordt geactiveerd door mechanische rek van de celmembraan, door lipiden zoals arachidonzuur en lysofosfolipiden, door intracellulaire verzuring en door temperatuur boven 37 graden Celsius. Die brede sensorische capaciteit maakt het kanaal fysiologisch interessant als integrator van meerdere cellulaire signalen.
Als laboratoriumgereedschap dat specifiek TREK-1 blokkeert, stelt PE-22-28 onderzoekers in staat de bijdrage van TREK-1 aan celrespons te isoleren door het kanaal farmacologisch te blokkeren en het verschil in celgedrag te meten ten opzichte van controlesituaties. Die benadering is complementair aan genetische technieken zoals CRISPR-knock-out of RNA-interferentie. Een voordeel van farmacologische blokkering met PE-22-28 boven genetische inactivering is dat het effect reversibel is en tijdscontrole mogelijk is: het peptide kan worden toegediend en weggewassen, waardoor acute effecten van TREK-1-activiteit kunnen worden onderscheiden van langetermijnadaptaties.
Voor vragen over beschikbaarheid of over het bestellen van PE-22-28 kunt u rechtstreeks contact opnemen. Voor het wettelijk kader rondom onderzoekspeptiden in Belgie verwijzen wij naar onze pagina over de wettelijke status. Zoals bij alle onderzoeksverbindingen in ons assortiment geldt dat PE-22-28 uitsluitend voor laboratoriumgebruik beschikbaar is en niet bestemd is voor menselijke of dierlijke consumptie.
Wettelijke status in Belgie
PE-22-28 is in de EU geen geregistreerd geneesmiddel en heeft geen EMA-marketingvergunning. Het is een synthetische onderzoeksverbinding zonder goedkeuring voor klinisch gebruik in Belgie of elders in de EU. Het FAGG (Federaal Agentschap voor Geneesmiddelen en Gezondheidsproducten, of AFMPS in het Frans) reguleert geneesmiddelen in Belgie op basis van Europese richtlijnen; laboratoriumreferentiematerialen die uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden worden aangeboden, vallen buiten het geneesmiddelenkader. Voor een uitgebreid overzicht van het wettelijk kader voor onderzoekspeptiden in Belgie verwijzen wij naar onze pagina over de wettelijke status.
PE-22-28 mag uitsluitend worden aangeschaft door meerderjarige personen (18+) voor gebruik in een geschikte laboratoriumomgeving. Het is niet bestemd voor menselijke of dierlijke consumptie. Trustellan verleent geen medisch advies. Voor vragen over uw bestelling kunt u contact opnemen.
Opslag, hantering en bestellen
Opslagcondities
PE-22-28 is beschikbaar als gelyofiliseerd (vriesgedroogd) poeder in een glazen injectieflacon. Voor langdurige opslag (zes maanden of langer) wordt -20°C aanbevolen. Kortdurende opslag bij 4°C is mogelijk. Bewaar altijd beschermd van licht en vocht. Het peptide bevat zeven aminozuurresiduen; de stabiliteit is afhankelijk van de specifieke zijketens en de opslagomstandigheden. Herhaald invriezen en ontdooien van de gereconstitueerde oplossing is te vermijden omdat dit de peptide-integriteit op termijn aantast.
Bij reconstitutie zijn bacteriostatisch water of geschikte bufferoplossingen geschikt als oplosmiddel. Raadpleeg de bijgeleverde technische documentatie voor aanbevolen concentraties voor uw specifieke assay. Na reconstitutie is de oplossing bij 4°C stabiel voor kortetermijngebruik in het laboratorium.
Kwaliteitsdocumentatie
Trustellan levert PE-22-28 uitsluitend van leveranciers die documentatie per partij verstrekken, inclusief lotnummer. De documentatiestatus van de actuele partij staat vermeld op de productpagina. Ons volledige documentatiebeleid is beschikbaar op de documentatiepagina.
Bestellen en verzending
Bestellingen bij Trustellan verlopen via onze contactpagina. Er is geen geautomatiseerde webwinkelkassa. Leeftijdsverificatie (18+) is verplicht per bestelling. Gratis verzending bij bestellingen vanaf €175; bij bestellingen onder dat bedrag geldt een vast tarief van €9,99. Zie onze verzendpagina voor levertijden en verpakkingsdetails. Voor specifieke vragen neemt u voor bestelling contact op.
PE-22-28 in ons assortiment
PE10PE-22-28, 10mg
Gelyofiliseerde injectieflacon voor gebruik in laboratoriumonderzoek.
€32,99
Neem contact op om te bestellenGratis verzending vanaf €175, anders €9,99 vast tarief. Zie ons documentatiebeleid.
Veelgestelde vragen
Wat is spadin en wat is het verband met PE-22-28?
Spadin is een endogeen peptide dat vrijkomt bij de proteolytische verwerking van het proSAAS-eiwit in neuronen. Het werd geidentificeerd als een endogene blokker van het TREK-1 kaliumkanaal. PE-22-28 is een synthetisch analoog dat overeenkomt met aminozuurposities 22 tot 28 van spadin, ontworpen voor hogere potentie in TREK-1 laboratoriumassays ten opzichte van het volledige spadin-molecuul.
Wat zijn K2P-kanalen en wat is de rol van TREK-1?
K2P-kanalen (tweepoor-kaliumkanalen) zijn een familie ionkanalen die constitutief actief zijn en worden gereguleerd door meerdere stimuli zoals temperatuur, pH en mechanische spanning. TREK-1 is een lid van die familie dat in meerdere hersengebieden tot expressie wordt gebracht. In tegenstelling tot spanningsgevoelige kaliumkanalen zijn K2P-kanalen minder onderhevig aan klassieke voltage-afhankelijke gating, wat ze interessant maakt als regulatoren van basale neuronale excitabiliteit.
Is PE-22-28 geregistreerd als geneesmiddel in Belgie?
Nee. PE-22-28 heeft geen EMA-marketingvergunning en is in de EU geen geregistreerd geneesmiddel. Het is een puur preklinische onderzoeksverbinding. Zie onze pagina over de wettelijke status van onderzoekspeptiden in Belgie voor meer context.
Bestaat er menselijk klinisch bewijs voor PE-22-28?
Nee. De beschikbare data voor PE-22-28 zijn uitsluitend preklinisch van aard en beperken zich tot celkweeksystemen en diermodellen (knaagdieren). Er zijn geen gepubliceerde klinische studies bij mensen. Het mechanisme is bovendien beperkt tot interactie met de TREK-1 ionkanalfamilie, wat de interpretatie van bredere biologische effecten vraagt om voorzichtigheid.
Hoe verschilt PE-22-28 van het volledige spadin-molecuul?
Spadin heeft een langere aminozuursequentie dan PE-22-28, dat slechts zeven aminozuurposities omvat (posities 22-28 van spadin). PE-22-28 is ontworpen om hogere potentie te bieden in TREK-1-assays, vermoedelijk door een selectieve structurele optimalisatie van het kortere fragment. Voor laboratoriumtoepassingen waarbij hoge potentie en specificiteit gewenst is, kan PE-22-28 een voordeel bieden boven het volledige spadin-molecuul.